Como se ha dicho en apartados anteriores el rechazo entre donante y receptor se produce por la diferencia genética la cual se traduce en un sistema de histocompatibilidad distinto. Por lo tanto el éxito de un transplante se dará si se eligen individuos con similar sistema de histocompatibilidad y cuanto menor sea la diferencia menor será el riesgo de rechazo. El problema principal es que de la inmensa cantidad de antígenos que existen solo conocemos la acción de unos pocos y solo de estos se puede determinar la compatibilidad entre donante y receptor. Así en la mayoría de las pruebas de histocompatibilidad se emplean leucocitos pero no se sabe que parte de el origina el rechazo. Lo primero que se realizan los médicos antes de realizar un transplante es estudiar los antígenos entre donante y receptor; de este estudio se pueden clasificar en:
- Primer grado: se produce si el donante y receptor son familiares y por lo tanto solo hay que estudiar una pequeña fracción del antígeno ya que el HLA se transmite de progenitores a hijos y entonces hay una proporción que se comparte.
- Segundo grado: se produce cuando donante y receptor no están emparentados genéticamente luego hay que recurrir a pruebas más complejas. Así por ejemplo una de ellas sería la Terasaki en la cual se ponen en contacto los linfocitos, si estos son incompatibles la reacción resultante daña la membrana de las células. En el caso contrario las membranas de los linfocitos no se desruyen.
- La sensibilización: es otro método de estudio generalmente se produce en transfusiones sanguíneas , embarazos etc. Para determinar la existencia de sensibilizaciones se mezcla suero del receptor con linfocitos del donante en presencia de una serie de factores proteicos circulantes en el plasma, si los linfocitos son destruidos probablemente el transplante será rechazado en menos de 48 horas.
En estos estudios además de requerir la máxima identidad entre donante y receptor en los antígenos es necesario que estos posean el mismo grupo sanguíneo.
El rechazo de los tejidos transplantados se produce como consecuencia de mecanismos inmunológicos de tipo celular( linfocitos, granulocitos y macrófagos), además de esta causa hay otra que se produce debido a la parte glucídica del glucocalix de la membrana plasmática.
Hay ciertas zonas del cuerpo que se denominan "privilegiadas" y en estas los injertos pieden prosperar durante un largo periodo sin que se produzca una respuesta inmunológica; un ejemplo seria las meninges y la cámara anterior del ojo donde no hay drenaje linfático.
El rechaze de un tejido puede ser hiperagudo que es aquel que se manifiesta en un periodo de horas o minutos después de realizar el transplante, en el cual se van a producir lesiones vasculares debido a la incompatibilidad de anticuerpos y antígenos y finalmente se destruirá el dejido incorporado. Por otro lado cabe destacar el transplante agudo el cual se muestra en un espacio de días o semanas pero puede ocurrir meses después si se suspende el tratamiento al inmunosupresor. Su origen está en mecanismos humorales y celulares y cuanto más rápido se de más se asemeja al hiperagudo. Al principio el tejido transplantado en el receptor tiene una vascularidad normal y un color típico pero progresivamente va a ir adquiriendo un color tumefacto lo cual provacará la pérdida del tejido. Finalmente esta el rechazo crónico que es aquel que se produce años después del acto quirúrjico y su origen es celular. Sus efectos son la obstrucción de las arterias las cuales se pueden convertir en cordones fibrosos provocando la pérdida de la función del órgano.
Cuando se realiza un transplante puede ocurrir que el receptor rechaze el transplante esto es la barrera más dificil de pasar es decir, la respuesta inmunológica ya que si el donante y receptor no son compatibles geneticamente se produce el rechazo. Cuando se realiza un transplante entre gemelos no se produce rechazo entre ellos debido a la compatibilidad pero si el donante y receptor no son gemelos entre ellos hay notables diferencias genéticas y los antígenos del receptor no coinciden con los del emisor.
Entonces se establece la finalidad de la respuesta inmunológica es rechazar las células invasorias que no se reconocen como propias; entonces cuando un órgano se rechaza se debe a la diferencia genética entre donante y receptor y los antígenos van a reconocer el transplante como un elemento extraño y le van a destruir; es decir cuanto mayor sea la diferencia genética entre el donante y el receptor es más seguro que se lleve a cabo una respuesta inmune y que el tejido transplantado sea rechazado. El rechazo se debe a unos antígenos especiales denominados antígenos de transplante, que en el ser humano se denominan sistema de histocompatibilidad o complejo HLA ( human lymphocyte antigen) los cuales reconocen las células invasorias a través del glucocalix o parte glucídica de la membrana plasmática la cual se introduce en la bicapa lipídica. Los antígenos al igual que las proteinas se renuevan continuamente y se vierten a la orina por donde se expulsan. Los antígenos de transplante como las proteinas vienen determinados geneticamente y por lo tanto estan sometidos a las leyes de herencia; parece ser que la síntesis de ellos depende de genes localizados en el brazo corto del cromosoma 6 . En la actualidad se conocen 68 tipos diferentes . La posibilidad de combinación de los genes hace que es muy difícil que dos personas tengan idéntico HLA.
Las primeras investigaciones mostraban que el sistema inmune tenía función defensiva pero según se avanzó en la medicina se demostró que también causaban reacciones alérgicas cuando a un individuo se le transfería sangre o se le implantaba un órgano. Las primeras transfusiones datan del SXVII, en las cuales causaban escalofríos, fiebre y posteriormente entrar en coma. Esto se debía a la incompatibilidad entre donante y receptor la cual siguió hasta 1900, fecha en la cual un médico austriaco Karl Landsteiner descubrió los grupos sanguíneos y estableció que la incompatibilidad sanguínea era una reacción inmunológica que destruia los glóbulos rojos. Semejante sucedia con los transplantes de órganos pero fue Medawar y Gibson quienes demostraron que a través de un linfocito de un animal el cual hubiera rechazado un transplante se puede transmitir a otro animal distinto la sensibilidad de aceptarlo.
Medawar y Gibson demostraron que el anticuerpo (linfocito) tiene función defensiva, esto reforzó la teoría inmunológica cuya función no es solo desencadenar reacciones nocivas sino estimular respuestas en caso de ataque microbiano. Se define sistema inmunológico como el encargado de mantener el autoreconocimiento de todas las partes del individuo cuya unidad funcional es el glóbulo blanco, esta fabricada en gánglios linfáticos y circulan por los vasos sanguíneos y linfáticos.
El origen del linfocito esta en la célula madre de la médula ósea, y no es activo hasta que no entre en contacto con el ganglio linfático; proceso de maduración. Existen distintos tipos de linfocitos los cuales son muy parecidos en su cara externa pero con funciones diferentes. Tipos:
Linfocitos B: inmunidad humoral
Linfocitos T: inmunidad celular.
Los linfocitos una vez maduros pasan al bazo y desde allí al sistema linfático donde detectaran a los invasores. Si penetra un virus, bacteria o un órgano transplantado se fabricarán anticuerpos y el posterior rechazo al intruso, es decir, respuesta inmunológica y en ella hay 3 etapas:
1ªEtapa aferente: las células intrusas son capturadas por los macrófagos para que los linfocitos las reconozcan.
2ª Reconocimiento-estimulación. Una vez capturados se pone en marcha el reconocimiento de los antígenos a través de dos etapas:
2ª.1 - Memoria inmunológica: en la cual el organismo reconoce si ha sido atacado por un sistema antígeno.
2ª2 - Especifidad inmunológica: en la cual los linfocitos B reconoce de manera exacta al antígeno que ha entrado y fabrica el anticuerpo apropiado.
3ªEtapa eferente: es una combinación de las otras dos u dará lugar al rechazo de transplantes.
Primero debemos de hablar de que el ser humano esta rodeado de bacterias, hongos y virus los cuales pueden causar la muerte. Así los organismos han desarrollado un sistema que les defiende del medio, la función de dicho sistema es reconer cualquier sustancia extraña (antígeno) y eliminarla mediante el sistema inmunológico. Pero este sistema en ocasiones puede reaccionar contra el propio orgonismo o contra los transplantes a través del glucocálix, en la que el transplante se convierte en un antígeno y el sistema inmunológico se pone en contacto para eliminarlo.
El hombre posee tres líneas de defensa:
1ª- La formada por la piel y las mucosas las cuales son difíciles de atravesar debido a la acidez de la piel. Ej el estómago.
2ª- La constituye el tejido conjuntivo en el que a través de la inflamación intenta destruir las bacterias que han atravesado la primera barrera. La inflamación se debe a los siguientes procesos:
a) Reacción vascular: aumenta la permeabilidad de los vasos para el cual aumenta el flujo sanguíneo en dicho punto.
b) Reacción celular: lo constituyen las células que tienen función defensiva como son los macrófagos.
c) Sistema de complemento: el cual esta unido a los otros dos. Ej la coagulación sanguínea.
3ª- La formada por liquidos orgánicos como la sangre que debido a su acidez y temperatura tiene función defensiva.
Propiedades de las barreras:
Especifidad: actúan de forma selectiva e igual para cada agente patógeno.
Memoria: se ponen en marcha de forma automática siempre que hay una enfermedad. Ej una bacteria que atraviesa la primera barrera y se divide formando colónias entra en función los sistemas inmunológicos cuya misión inicial es saber de qué esta hecho y los anticuerpos sintetizados por los linfocitos atacan a las bacterias. Los linfocitos vierten los anticuerpos a la sangre desde el cual llegará a las bactérias y en ocasiones para eliminarlos vierten sustancias tóxicas.
Lo primero la palabra transplante se define como: extirpación o desprendimiento parcial de una parte del organismo y su implantación dentro del cuerpo en el mismo u otro individuo. La palabra injerto se utiliza igual que la de transplante.
El uso de la palabra transplante esta restringido a las células o tejidos de animales y/o humanos no calificandose su uso como de prótesis artificiales y se denomina implante.En este campo, la ciencia lleva un expectacular avanze y hay muchos que sostienen que en un futuro seran innecesarios por que se estan diseñando máquinas para suplir las funciones del organismo ya que poseeran un tamaño ajustao a los humanos. Hay una clasificación de los transplantes:
.según la relación genética entre donante y receptor
.según el lugar de implantación
.según la técnica empleada
Atendiendo a la relación genética se distinguen:
Autoinjertos: cuando se transplanta una parte del organismo a otra pero en el mismo individuo.
Isoinjertos: este transplante se realiza de un individuo a otro geneticamenta igual. En los humanos solo ocurre entre gemelos (homocigóticos)
Aloinjertos: se les conoce también homoinjertos, se realiza entre individuos de la misma especie y no relacionados geneticamente. Ej un transplante de corazón de un donante a un receptor.
Xenoinjerto: este transplante se realiza entre donante y receptor de distinta especie. Prococa grandes problemas ya que cuanto mayor es la distancia que separa la especie humana del donante mayores problemas inmunológicos . Un ej seria la implantación de la piel de cerdo a los quemados; y según el lugar se distinguen dos nuevos tipos de transplantes:
Ortotípicos: el injerto se coloca en el lugar dañado, es decir donde estaba el órgano dañado, como seria el transplante de corazón.
Heterotópìcos: si el órgano transplantado esta situado en una parte distinta a la que le cortresponde. Ej como cuando se coloca el riñón en la fosa iliaca.
Si atendemos al tipo de técnica de implantación, se distinguen 3 formas:
Anastomosados: es aquel en el que se pone en comunicación mediante sutura todos los vasos del emisor y del receptor. Ej el transplante de hígado.
Pediculados: en esta técnica el tejido se conecta al órgano a través de un pequeño conducto vascular.
Libres: El injerto y el donante no estan relacionados por ningun tipo de vasos sanguíneos y se fija el injerto a través de puntos de sutura. Ej el transplante de córnea.
Transfundidos: en la que el injerto se inyecta a la circulación sanguinea para que ejerza su función sobre él. Por ej el extracto de médula ósea o los extractos de páncreas.
La cirujia se ha hecho posible gracias al avance de las técnicas quirúrjicas y de numerosos descubrimientos en campos paralelos a la medicina.
El primer descubrimiento importante fue a comienzos del SXX por Karl Landsteiner ya que descubrió que todos los seres humanos no tienen el mismo grupo sanguíneo y que hay 4 posibles. Esto origino que las tranfusiones sanguineas fueran seguras y dieran lugar las bases de la teoría inmunológica.
Alexis Carrel desarrolló una técnica de retención en tres puntos de los vasos sanguíneos lo cual permitió pequeñas intervenciones quirúrjicas. Carrel junto con Lindberg contruyeron el primer corazón artificial entre (1902-1912), y realizaron los primeros transplantes de corazón y riñón.
La teoría inmunológica intenta explicar el rechazo de los injertos, data de comienzos del SXX, pero hasta los años 40 no recibe adaptación debido a la falta de datos. Peter Medawar es el pionero de la teoría gracias a su estudio inmunológico con conejos.
A partir de la primera década del SXX se extendió el estudio del transplante como por ejemplo: el transplante cardiáco estudiado por Sinizyn en ranas. Carrel y Guthrie transplantaron un corazón suplementario a un perro. Downie transplantó en 1953 treinta corazones de perros y logró que sobrevivieran 23 durante unas horas. Demijov consiguió supervivencias de 6 días y demostró que en la fisiología del ser humano es posible el transplante. Lower y Shumway gracias a la hipotérmia y a la bomba cardiopulmonar lograron que 7 perros sobrevivieran durante 21 días. Hardly en 1964 con los resultados de los intentos anteriores transplantó el corazón de un chimpacé a un hombre de unos 64 años y al cabo de una hora el hombre murió. Los transplantes continuaron hasta el éxito de Christian Barnard.
En cuanto a los transplantes renales, el primer efectuado fue por Varony en 1936, en 1950 en el Brigham hospital de Boston, cuando Peter Bent impulsa estos injertos. En 1954 E. Murray transplanta dos riñones y en 1967 un riñón, pancreas y duodéno.
En el ámbito del transplante de pulmón comenzó en 1953 con J. Hardy que operó a un hombre condenado a cadena perpétua que tenia cancer de pulmón en el pulmón izquierdo y una nefritis en el derecho, a los 18 días murió debido a la nefritis.
En 1968 se dio el primer transplante de hígado por Starlz.
Gracias a nuevos medicamentos y a las técnicas quirúrjicas logran que el organismo acepte los órganos transplantados. Conociendose el siglo XX como el del hombre transplantado.
Los problemas de transplantar alguna parte del cuerpo se daban desde hace 10000 años y los médicos eran brujos capaces de agujerear el cráneo para aliviar el dolor. Nuestros antepasados intentaron aliviar el dolor de dientes mediante transplantes aunque no tuvieron éxito.
En el 700 a.c los guerreros sufrian cortes,perdidas de orejas, brazos etc... y un texto indú "Susruta Sanhita" sostenia que se recuperaba las partes perdidas mediante injertos de la piel del mismo individuo, aunque lo más normal era que murieran debido a las infecciones. Tagliacozzi un cirujano italiano llevo a la práctica este texto indú en las operaciones nasales, también el cirujano francés Ambroise Paré inventó un brazo artificial unido al cuerpo mediante ataduras, que tenia una rueda dentada, el codo poseia un retén y un cojunto de engranajes y muelles permitia abrir y cerrar los dedos.
En el s XVIII el inglés Jonh Hunter reemprendió los transplantes de dientes, utilizando dientes del mismo paciente o donante. En 1770 Missa consigió transplantar el tendón de un musculo extensor medio del dedo índice.
S XIX se sentaron las bases del transplante científico por dos descubrimientos :
-Por un lado, el descubrimiento de la anestesia por H. Wells y Morton
ya que que librarán al paciente del dolor en las operaciones.
-Por otro lado, el descubrimiento de Lister del método antiséptico.
Antes del descubrimiento después de operar a un individuo era
frecuente que muriese a causa de una infección.
En 1865 Lister gracias al conocimiento de la teoría de Pasteur sobre los germenes desarrolló el ácido fénico en cual mataba los germenes y evitó la muerte de muchas personas gracias a la cirugía antiséptica.
S XX el transplante se convirtió en una realidad científica.
